Travis Pysar：乐土如何成为全球领先的生物药生产者和服务商
Travis Pysar 是乐土生命科技生产副总裁，他拥有丰富的全球生物药生产经验。在乐土沃森大讲堂-院士论坛第二期中，他为大家带来了主题为乐土生物制剂的生产及产能的精彩演讲。（以下是其演讲翻译节选。为了便于阅读，部分内容经过编辑。）
乐土为什么选择生物药开发制造（CDMO）这个赛道？自1986年全球第一个大分子药物获批以来，生物制剂领域便发展迅猛，前景大有可为。2014年之后每年便有五种单抗获批，且获批数量还在增加。例如，2021年美国FDA批准上市了9种单抗。目前全球市场上有超过100种单抗药物。世界上最畅销的十种药物，十种中有七种是单抗。在中国国内，已批准上市的共有七种单抗和十种生物类似药。所以，市场对生物制剂的需求巨大。
对生物制药来说，最关键的便是降低这些药物的生产成本。这正是乐土CDMO的关键目标。
▲乐土深圳基地一期规划图
按照我们的规划，到2023年底，乐土深圳基地第一期建成，将拥有超过42万升的产能，这将使我们成为全球生物制剂产能的领导者。而且我们是国内首家使用1.5万升大型不锈钢反应器，规模化生产加上大罐反应器，就能大大降低成本，使中国和世界各地的患者都能负担得起这些药物。
与此同时，我们的产能将符合中国NMPA、美国FDA、欧洲EMA和世界其它地区药品的相关规定。我们的制造能力和服务全球的制造理念结合起来，可以为全球临床和商业供应链提供最全面的生物药CDMO服务，满足市场的巨大需求。
下面我为大家介绍乐土 CDMO 在生产及产能方面的建设情况。
质保体系 | 数据电子化，可追溯
关于质量保证体系，我们有完整的数据管理及数字化系统。监管机构要求数据的形式为电子档，数据完整性为可验证。新产品从引入、研发、生产到上市，我们将这些数据电子化，这样一来，就可以对其进行审查和批准，数据完整性也能得到验证。
产能全面 | 拥有药品生产的能力
关于产能的简要情况，原液产能是420,000L，包括5,000升和15,000升不锈钢生物反应罐、200升与500升的一次性生物反应罐。我们有药品生产能力，包括液体、冻干粉和预充针生产线。并且，这些生产线都符合FDA、EMA和中国NMPA标准。所以，乐土生产的任何药物都可以在全球获批。无论是分批补料、连续补料还是灌流，我们都能做，因此客户的任何工艺，我们都可以转移并生产。今年10月首先实现GMP生产的是5千升不锈钢反应器。另外，我们专有的车间设计也将控制成本，为合作药企降低药品生产成本。
生产工艺的技术优化 | 进一步降低药物生产成本
在生产工艺方面，我们也做了很多技术优化。以纯化用的层析柱为例。我们的层析柱直径有1.2米到1.8米，这些设备每48小时进行一次批次生产，产能大，产量也大。通过这些技术优化，进一步使得我们的生产成本降低。
▲CDMO生产的层析柱示意图
工艺的最后一步，原液转化为成品，我们可以做成口服液、西林瓶、冻干小瓶和预充针。我们对注射用水系统进行了优化。生产过程中，相当复杂的工艺是从设备中提取原水并转为注射用水。我们之所以能符合全球的法规，是因为我们将注射用水循环（WFI loop）保持在高温状态，这也是中国在注射用水循环方面建立的相关规定。在这一方面，美国食品药品监督管理局和欧洲法规则不同，注射用水循环保持室温即可。
在实际应用中，每个药品的需求会根据市场大小和使用方式而有所不同。因此，进入商业化生产阶段，我们会根据工艺特性和对产品需求来计算哪种产能最具性价比，这样我们的客户可以选择使用5,000升或者15,000升反应器，来达到最高的性价比。
总而言之，我们的目标是成为全球领先的生物药CDMO服务商。我们在车间和流程设计、质量体系方面整合了最前沿的技术和解决方案，拥有全球化视野，并在国际化团队的领导下，做了很多专有的优化和创新。我们的目标是为中国和世界生产安全有效、物美价廉的药物，做老百姓用得起的好药。谢谢大家！
▲Travis Pysar在乐土沃森大讲堂-院士论坛作演讲
