乐土精选 | 迈克尔·高伟：乐土 CDMO 的技术创新

在首期“乐土沃森大讲堂院士论坛”上，乐土生命科技总裁、常务董事迈克尔·高伟为我们带来了精彩的主题演讲，从“工艺自动化、数字化质量、新的生产技术”三个方面介绍乐土CDMO的技术创新。以下是演讲实录，让我们先睹为快。

专家简介

演讲实录

大家下午好，今天我要谈论的是乐土CDMO的技术创新，以及它将如何在中国乃至世界范围内彻底改变CDMO行业。我将从以下三个方面进行介绍：工艺自动化、数字化质量、新的生产技术。

我们的目标是建立对全球临床和商业供应最全面的生物制剂CDMO。预计到2023年底，乐土将建成拥有42万升产能的中国最大的生物药开发制造基地，届时我们可能会成为世界第三大的CDMO公司。现在，我们正在整合美国FDA、欧洲EMA以及中国NMPA的标准，将这三种不同类型的监管体系结合在一起，为世界提供最佳的CDMO服务。

首先我想介绍一下数字自动化行业的发展方向。数字技术非常重要，因为它可以帮助我们减少偏差，使流程更加自动化、更加清晰、更加稳健。如此图所示，当前数字技术共分为六个层面，从最底层的“计算机化（computerization）”开始，依次升级为“联网化（connectivity）”、“可视化（visibility）”、“透明化（transparency）”、“可预测（predictability）”，直到最高层级的“自适应（adaptability）”。

 

目前世界上超过80%的生物制品公司的数字化都已经达到最基础的“计算机化（computerization）”层面。到2025年，75%的生物制品公司都将达到“联网化”，部署了工业物联网/Edge平台（IIoT/Edge Platforms），并继续朝着“可视化”发展，广泛使用虚拟现实/增强现实/混合现实 (AR/VR/MR)。

现在我们所竞争的CDMO龙头公司龙沙和三星生物，他们和我们一样，目前也是处于“计算机化”这一层次。据我所知，到2025年，他们计划达到更高一层的“透明化”，也即实现数字孪生/数字纽带（digitaltwin/digitalthread）。

但在乐土，我们的动作要更快，到2025年，我们将在“可预测”方面取得更大进展。你可能会问：这样一家年轻的公司，要如何从底层做起，在很短的时间内超越三星龙沙，及大多数生物制品公司？我们之所以希望在“可预测”方面取得更大进展，是因为在中国，人工智能技术得到了大量投资，有很多先进的算法和大数据技术。因此，将中国人工智能技术融入到我们自己的数字技术中，将帮助我们超越三星、龙沙。更令人兴奋的是，在2026年，我们希望能够到达“自适应”层面，真正实现智慧工厂（smartfactory）这一数字化生产的最高目标。

现在我想谈谈数字化质量的基础设施。数字化质量是非常重要的一个环节，因为这涉及数据完整性和数据安全性。美国、中国和印度都有数据造假的情况出现，这让政府不再信任企业，也不再相信其交付的产品质量。

我们计划向广东省（政府）、FDA以及我们的客户实时分享数据。目前，我们是世界上最早的能够与客户实时共享数据的公司之一，比龙沙、三星、罗氏还要早。实时数据分享在目前是一种新技术，我们正在讨论更透明地向政府提供数据的具体措施。我们相信“实时数据分享”将成为中国的首批政策之一，中国NMPA的变化，将推动美国FDA和欧洲EMA的效仿，这将是一个全球性的变化。当我向安进及罗氏的客户提到“实时数据共享”时，他们对此感到非常兴奋，因为我们是目前唯一一个谈到这一点的CDMO公司。

接下来，我将介绍在运营方面的创新技术。我想谈谈我们正在中国进行的一些技术变革。在三星，我帮助设计了浓缩补料批次（CFB）的ATF（alternating tangentialflow，正切流过滤）设备，同样还包括灌流工艺。乐土目前也在做同样的事情，并进行了优化。药明目前采用的是三星2015年的设计理念，他们在一次性生物反应器系统上实现了这一点。现在乐土从一次性生物反应器系统中提取设计，并将其整合到不锈钢系统中。

以下是我们实际融入设计的内容。在我们生物反应器的3D设计图可以看到有很多楼层，可以看到这里有很多设备。但我们想的是：如何从清洁空间中减少大量的工艺设备？因此，它使预防性维护变得更容易，并使受控环境更清洁，从而减少（产品）对患者的影响。我们改变了设计。你可以看到我们的洁净区域，设备很少，这边是操作区，还有通往采样区的楼梯，分成上下两层，整个洁净区域可以说是“麻雀虽小五脏俱全”，全部都基于我们的质量风险评估。

同时，我们在层析柱床设计上也进行了优化。至于设备设计方面，我们选择了符合中国NMPA、欧洲EMA以及美国FDA标准的设备。我们对能源消耗非常谨慎，我们的大部分能源都用在了WFI（注射用水）系统中，这就是我们采用蒸汽压缩技术的原因。在一些注射用水耗能非常大的区域，例如在这三个蒸汽压缩系统中，我们只消耗了大约50%到55%的能耗来生产注射用水。这点对乐土来说有经济上的效益，我们也必须对当地的能源资源负责。

另外，我们有Josh Walker作为设备方面的行业专家，他在设备管理方面有25年经验。过去30年来，铁锈一直困扰着CDMO行业，设备在叶轮叶片和花洒头上，由于水和气体接触界面之间的相互作用和摩擦，会产生大量铁锈。Josh Walker发现了一种防止铁锈发生的技术。我们从欧洲进口了一种叫做Hastelloy（哈氏合金）或C22的新合金，这是一种全新的合金，可以防止这种铁锈的发生。目前这种铁锈通常发生在9到15个月内，运用这种新的合金后，我们可以每4-5年停机维护一次。防止铁锈的发生非常重要，因为这会影响到我们向患者和世界各地的客户提供的产品的质量。人们都不希望类似铁锈残渣或金属进入到身体里面，人们都希望吃进肚子里东西是干净的。

以上就是乐土CDMO技术创新的相关内容，感谢大家的聆听！