临床案例 | 干细胞移植效果：腰痛患者持续12个月的疼痛缓解
腰痛，恐怕是最普遍也是最复杂的一种病症。有统计，大约80%的成年人在其一生中的某个时刻经历过腰痛。腰痛有酸痛、冷痛、钝痛、刺痛、阵痛、行动不便之痛，有某种姿势的痛，断断续续发作的痛，也有时时刻刻挥之不去磨人的痛。
为什么会腰痛？常见原因有椎间盘源性腰痛、腰肌劳损、骨质疏松症等。其中，椎间盘源性腰痛是临床上常见的多发病，主要由于椎间盘内紊乱，如退变、纤维环内裂症、椎间盘炎等，刺激椎间盘内疼痛感受器引起的慢性下腰痛。
椎间盘源性腰痛的治疗包括保守治疗和手术治疗，但两者均不能逆转椎间盘退变的病理状态。近年来，干细胞再生疗法为治疗腰痛提供了新选择，其具有以下特点：通过产生细胞外基质重新填充椎间盘，恢复受损组织；不引起额外的椎间盘损伤；可分泌生长因子调节炎症反应，加强组织再生。
间充质干细胞由于免疫调节功能和软骨分化能力，有可能作为LBP的治疗选择。《Stem Cell Research & Therapy》发表了一项I期临床试验结果，评估自体脂肪源性间充质干细胞联合透明质酸椎间盘内植入慢性椎间盘源性下腰痛患者的安全性和耐受性，随访1年后发现效果良好。
来自韩国的研究团队进行了一项I期临床试验，该研究得到了韩国食品和药物安全部的批准。他们纳入了10名符合条件的患者（这些患者腰痛症状持续了7个月至96个月，并且常规治疗无效）。
10例患者分为两组干细胞剂量，剂量为2×107细胞/椎间盘(n=5)或4×107细胞/椎间盘(n=5)，研究团队选择有症状的椎间盘进行干细胞移植。临床评估在干细胞移植前后1周和1、3、6 、9、12个月进行实验室检查；在干细胞移植前后1个月、6个月和1年进行腰椎X线成像和MRI（磁共振成像）等成像技术，以确定治疗椎间盘高度和含水量的变化。
结果：在为期1年的临床研究中，所有患者都参与了整个试验过程。1年的随访期间，研究团队无观察到手术或干细胞相关的不良事件。在接受两组细胞剂量的两组中，6例患者（病例2、4、5、7、8和9）的VAS（视觉模拟评分法）、腰痛ODI评分标准和SF-36评分（健康状况调查问卷）均有显著改善，且两组之间没有显著差异，其中，3例患者根据MRI表观扩散系数的增加而被确定为含水量增加。
| 图解：病例9治疗前矢状位MRI (d)和T轴向MRI (e)显示L4/5 髓核突出，椎间盘高度降低。
另外，研究团队还评估剩余的4例患者（病例1、3、6和10），他们的疼痛减轻<30%或ODI改善<30%。
- 病例1 患者超重，并在12个月的随访中报告LBP疼痛显著缓解（疼痛缓解50%），但ODI改善为<30%，6个月的随访中发现腰椎间盘退变的改良Pfirrmann分级和磁共振ADC值显著增加。
病例1患者的矢状位t2加权像(a，治疗前)显示6个月(b)和12个月(c)时L4/5椎间盘从IV到III的信号强度增强，提示水分含量增加。
病例1患者的矢状位t2加权像(a，治疗前)显示6个月(b)和12个月(c)时L4/5椎间盘从IV到III的信号强度增强，提示水分含量增加。
- 病例3患者的腰椎X线成像和MRI显示退行性脊柱滑脱（L5上L4向前移位）、关节突关节关节炎和L4/L5水平的椎管狭窄
病例3患者的腰椎侧位X线片(a)、T2矢状位MRI (b)和T2轴位MRI (c)，显示L4对L5的退行性椎体滑脱和椎管狭窄。
- 病例6患者有肥胖症(38kg/m2)，在L5/S1水平有一个左侧椎间盘突出，椎间盘高度降低约4%。
- 病例10患者有抑郁症状，这可能导致治疗效果降低。
结论：自体脂肪源性间充质干细胞联合透明质酸椎间盘内植入可以显著改善患者的预后，说明这项技术是安全且可耐受的。中度椎间盘变性被认为是干细胞治疗的理想靶点。非椎间盘源性腰痛患者和晚期椎间盘退变或严重环状受损的患者可能不是这种治疗的理想人选。
此外，有必要考虑理想的细胞剂量来给药。本研究显示，低细胞剂量和高细胞剂量之间没有显著差异，提示甚至更低的细胞剂量可能仍然有效。由于髓核的营养供应不足，低细胞剂量实际上可能是有益的，这可能导致无法支持更高数量的移植细胞。在这种情况下，在髓核环境中超过供体细胞活力极限的高细胞剂量可能导致死亡细胞和废物的有害积累。
——本文由乐土生命科技整合发布
